หมวดทางหลวงโพธิ์ทอง เป็นส่วนหนึ่งของแขวงทางหลวงอ่างทอง สังกัดสำนักทางหลวงที่ 12 กรมทางหลวง กระทรวงคมนาคม ซึ่งจัดตั้งขึ้นมาเมื่อปีงบประมาณ 2551 ตามนโยบายของกรมทางหลวง ในเรื่องการบริหารงานเพื่อให้มีประสิทธิภาพสูงสุด เดิมตั้งอยู่ในสำนักงานหมวดทางหลวงป่าโมก ต่อมา วันที่ 23 มิถุนายน 2551 ได้ย้าย สำนักงานหมวดทางหลวงโพธิ์ทอง(ชั่วคราว) มาอยู่ที่ กศน.จังหวัดอ่างทอง 96 ม.6 ต.บางพลับ อ.โพธิ์ทอง จ.อ่างทอง ที่ทางหลวงหมายเลข 3064 กม.7+600 (ขวาทาง)